| 研究成果 |
1. 開發具護肝功效之保健食品，包括陳皮、台灣香檬果皮、蓮霧葉等萃出物，可以降低乙醯胺基苯酚所誘導肝細胞損傷，以上素材於未來可望開發成台灣特有農產品附加價值之保健食品。
2. 食品與中草藥活性化合物能刺激細胞內Nrf2之表現量增加，進而提升Nrf2下游抗氧化/解毒代謝酵素之基因表達，包括：中藥材陳皮、牛蒡根、決明子和荷葉等萃出物、十字花科蔬菜3,3′-diindolylmethane (DIM)、黄酮類apigenin和luteolin、西洋參ginsenosides，以及當歸Z-ligustilide。而十字花科蔬菜sulforaphane、Z-ligustilide、薑黃素衍生物curcumin analogue FN1等亦能調控表觀遺傳機制，增加TRAMP C1細胞內Nrf2與Nrf2下游抗氧化/解毒酵素表現。根據microarray分析結果，發現γ-生育酚經由多重路徑，包括活化phase II酵素基因表現，抑制TRAMP小鼠自發性前列腺癌生長。另首度發現陳皮和台灣香檬果皮萃出物可透過表觀遺傳機制活化Nrf2路徑，進而保護小鼠正常AML-12肝細胞免於乙醯胺酚所誘導的氧化損傷。
3. 含大量酚類化合物之蓮霧葉萃出物能誘導細胞內Nrf2與Nrf2下游抗氧化/解毒酵素表現量，進而抑制促癌劑12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate (TPA) 造成氧化壓力所誘導癌化作用。Sulforaphane亦有抑制皮膚癌化之功效，可使小鼠表皮JB6 P+細胞內Nrf2 promoter去甲基化且抑制HDACs活性與蛋白質表現量，進而活化細胞內Nrf2路徑；柑橘多甲氧基化合物、荷葉萃出物、fucoxanthin、apigenin、丹參tanshinone IIA、三萜類ursolic acid，以及藥物reserpine和JQ-1亦能活化Nrf2路徑而具有預防皮膚癌化作用。在UVB誘發SKH-1小鼠和DMBA/TPA誘發CD-1小鼠皮膚癌之研究中，經由methylated DNA immunoprecipitation (MeDIP) 定序技術分析結果發現，UVB和DMBA/TPA所誘發的癌組織細胞內分別有6003個和5424個基因呈現高度甲基化，且部分基因與癌化生成和發炎等分子路徑有關。
4. 合成的柑橘多甲氧基類黃酮化合物5,4’-didemethyltangeretin能有效抑制前列腺癌LNCaP細胞生長，主要作用機制包括阻斷DNMTs酵素活性，故導致抑癌p21基因去甲基化而達到抑癌功效。薑黃curcumin和丹蔘cryptotanshinone、dihydrotanshinone分別能經表觀遺傳調控機制而抑制大腸癌細胞生長。藥物aspirin能透過組蛋白H3乙醯化修飾，抑制azoxymethane/dextran sulfate sodium誘導CF-1小鼠結腸癌之生成。天然tocotrienols會透過表觀遺傳調控p21和p27基因表現，抑制in vitro和in vivo人類前列腺癌細胞生長。 |
